新型冠状病毒肺炎科普知识

2019年12月以来,湖北省及全国发现多起新型冠状病毒感染的肺炎病例,新型肺炎存在人传人现象,威胁14亿中国人民的生命和正常生活。肺炎疫情已构成国际关注的突发公共卫生事件,世卫组织将新型冠状病毒命名为“2019-nCoV”。全国上下医务人员及各界相关的单位众志成城支持武汉防控疫情。

虽然目前新型冠状病毒感染的肺炎病例有下降趋势,但是不能忽视新型冠状病毒感染疫情再次有死灰复燃的可能。必须引起我们的重视和面对疫情的防控。针对新型冠状病毒感染防控提出几点建议:

一、目前新型冠状病毒肺炎现状

呼吸道病毒感染性疾病是临床最常见的疾病之一,其病原学复杂、病毒变异性大,易在人群中造成暴发流行。可引起呼吸道的感染病毒多达100-200余种,有 RNA 病毒和 DNA 病毒两种类型,其中最常见的致病病毒包括流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒及冠状病毒等。博卡病毒、麻疹病毒、水痘-疱疹病毒和巨细胞病毒等感染相对少见而有的可用疫苗预防。而近年来,不断出现一些不同种类以感染呼吸道为主的新型高致病性病毒,如严重急性呼吸综合征冠状病毒、甲型H5N1人禽流感病毒和2009年新甲型H1N1流感病毒和2019年爆发的新型冠状病毒感染肺炎等,所致病死率极高。

(一)新型冠状病毒肺炎科普知识

什么是新型冠状病毒?

冠状病毒是自然界广泛存在的一类病毒,因该病毒形态在电镜下类似日冕而得名。目前已知会感染人的冠状病毒只有6种,其中4种只会引起像普通感冒这类轻微呼吸道疾病,另外2种严重急性呼吸综合征冠状病毒和中东呼吸综合征冠状病毒,也就是SARS和MERS,会引起严重的症状。

哪些人容易感染新型冠状病毒?

人群普遍易感。免疫功能低下和免疫功能正常人群均可发生,与接触病毒的量有一定关系。对于免疫功能较差的人群,例如老年人、孕产妇、存在肝肾功能异常、有慢性病人群,感染后病情更重。

新型冠状病毒的传播途径有哪些?

主要传播方式是经呼吸道飞沫传播,也可通过接触传播(飞沫或其他带病毒体液沉积在物品表面,手接触污染后,再接触口腔、鼻腔、眼睛等粘膜,导致感染)。

如何区分感冒、流感和新冠病毒引发的肺炎?

新型冠状病毒肺炎分类

(1)无症状携带者:感染后不发病,仅在呼吸道中检测到病毒;

(2)轻症患者:仅发热、咳嗽、畏寒及身体不适,症状较轻;

(3)重症患者:早期症状一周后病情逐渐加重,出现呼吸加快、呼吸衰竭、多脏器损害等情况,严重可致死亡。

目前我国社会人口老龄化,在新型冠状病毒感染肺炎流行中,老年人有慢性病患者感染了新型冠状病毒肺炎,严重者表现为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍。从最初的新型冠状病毒肺炎死亡病例知晓,高龄伴有其它慢性病患者易导致病情危重甚至死亡。

(二)新型冠状病毒肺炎的可能原因

据报道,起初发现确诊的几十名患者,主要都是华南海鲜市场的批发市场经营、采购人员。武汉市华南海鲜市场是一个综合市场。华南海鲜市场西区存在野生动物交易商铺,出售各种野生动物,如竹鼠、果子狸、野鸭、蛇、野兔等。滥食野生动物严重威胁公共卫生安全,社会各方面对此反映十分强烈。目前认为2019年的“2019-nCoV”国际突发公共卫生事件可能是因蝙蝠、穿山甲等野生动物的乱捕滥食非法行为引起。

(三)新型冠状病毒肺炎的防控

至2月20日10点止,全国新型冠状病毒感染确诊病例74675人,死亡人数2121例,治愈人数16169例。虽然目前新型冠状病毒感染的肺炎病例有下降趋势,治愈率不断上升,但是不能忽视新型冠状病毒感染疫情再次有死灰复燃的可能。防控疫情不可放松。

按照习近平总书记关于做好新型冠状病毒感染肺炎疫情防控工作一系列重要指示精神和《中共中央关于加强党的领导、为打赢疫情防控阻击战提供坚强政治保证的通知》部署要求,全国各地区在疫情防控中连续积极发挥作用已20多天,在这期间从报道的疫情防控信息中治愈率不断上升。为了有效应对新型冠状病毒感染的肺炎疫情,目前,全国各地成千上万的医药护人员及卫生健康系统人员放弃休假、坚守岗位参与到疫情防控救治中,分别承担医疗救护、流行病学调查、消杀防护等工作。

为切实加强对各地社会组织登记管理机关疫情防控工作的指导,有效推动广大社会组织和社会组织党组织在疫情防控中发挥积极作用,江苏省药理学会全体会员充分利用科普阵地,在江苏省药理学会微信群、理事会群、科普工作群、各专委会群、江苏科技报等一切可以宣传新型冠状病毒感染肺炎的科普知识、疫情防控方法及有效治疗措施做好科学传播,积极配合国家关于做好新型冠状病毒感染肺炎疫情防控工作一系列重要指示精神,共同打好防疫战。同时建立新型冠状病毒感染肺炎疫情防控专家组与新型冠状病毒感染肺炎相关的专题讨论,并积极推进疫情防控措施,从新型冠状病毒感染肺炎有科学依据的角度提出抗 2019-nCoV 冠状病毒治疗新建议。

(四)新型冠状病毒肺炎的治疗策略

肺表面活性物质救治重症新冠肺炎

新冠肺炎的病理生理机制之一是:新型冠状病毒犯了肺组织,发生炎症后损伤了肺泡,使肺表面活性物质分泌减少,肺泡萎缩,形成肺不张,肺泡不能进行有效的氧合作用,氧气吸不进来,二氧化碳呼不出去,发生呼吸衰竭和难以纠正的酸中毒。病人呼吸困难,血气分析异常,胸部CT异常,甚至“白肺”。对塌陷的肺泡即使再加大呼吸机及ECMO的参数,病人也无法正常呼吸,最终大多死于呼吸衰竭。补充外源性肺表面活性物质(PS),让肺泡重新张开进行气体交换,帮助病人度过呼吸难关,为其他综合治疗争取时间,从而减少重症新冠肺炎病人的死亡率。

新生儿重症监护室(NICU)所使用的肺表面活性物质是猪肺磷脂注射液,商品名固尔苏。药理作用:降低肺泡表面张力,使肺泡在呼气末保持扩张而不致塌陷,并且在整个呼吸周期维持充分气体交换。临床用于治疗新生儿(特别是早产儿)呼吸窘迫综合症(又称新生儿肺透明膜病变),大大降低了该病的死亡率,并且经受了几十年时间的考验,没有发现严重的或远期的副作用。

新生儿呼吸窘迫综合症与重症新冠肺炎的发病原因不一样,但二者都有呼吸困难的临床表现、血气分析提示的呼吸衰竭和严重的酸中毒、胸片/胸部CT显示的两肺毛玻璃样或弥漫性网状改变及“白肺”等特征。虽然到目前为止没有见过新冠肺炎病人的肺组织病理切片或报告,但2003年参加SARS泰州市专家组工作时见过SARS病人肺组织病理切片,显示细胞壁内有嗜伊红性的无物质结构,这与新生儿呼吸窘迫综合症的肺组织病理特征是一致的。既然肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合症取得了很好疗效,是否也可以用肺表面活性物质来救治重症新冠肺炎所引起的成人呼吸窘迫综合征?固尔苏的药理和新生儿重症监护室(NICU)的临床实践做出了肯定的答复。理由是:发生呼吸窘迫综合征的重症新冠肺炎补充外源性肺表面活性物质(PS)后,改善了肺泡的呼吸功能,这样各种辅助通气的方法就能取得更好的效果,帮助病人度过呼吸难关,为其他综合治疗争取到时间,从而减少重症新冠肺炎病人的死亡率。由于药物的安全性好,即使不成功也不会给病人带来伤害。

为了让成人使用PS有一个借鉴,简要介绍一下新生儿呼吸窘迫综合症PS的使用方法:

1)将固尔苏药液沿气管插管的导管注入,用球囊加压或增加吸气峰压2厘米水柱,可克服阻塞,使药液均匀分布。短时内间(5-10分钟)血氧浓度就会上升,应及时下调呼吸机参数。

2)固尔苏的剂量:第1次剂量100mg/kg,间隔6-12小时,如果肺功能无改善可再次给药,一般用2次即可,第3次或第4次无更大疗效。

3)有资料介绍:固尔苏除了气道内滴入外还可以雾化吸入。优点是雾化吸入在肺内分布一致,用量仅为注入量的1/20-1/50。不足的是用药30分钟后才见明显改善,这种方法我们没有用过。

抗病毒药物救治重症新冠肺炎

国家卫健委连续发布了6版该病诊疗试行方案。方案中的抗病毒药物有α-干扰素和洛匹那韦/利托那韦。其中α-干扰素是激活或诱导机体的免疫功能,产生抗病毒能力。真正具有直接抗病毒作用的药物是洛匹那韦/利托那韦。为什么抗病毒药物这么少?那要从病毒说起。

1)抗病毒药物之难

病毒是能感染所有生物细胞的微小有机体,结构简单,没有细胞,只含一种核酸(RNA或DNA)和一个蛋白质外壳。病毒一旦进入动物或人体细胞,立即开始循环式感染,在某些因子激活下产生细胞毒性,引起各种疾病。

研究抗病毒药物的困难,主要是因为病毒没有自己的代谢系统,是利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和繁殖,对它难以下手。理想的抗病毒药物,既要能有效地干扰病毒的复制,又不影响正常细胞代谢。然而至今还没有一种抗病毒药物可达到此目的。许多抗病毒药物在达到治疗剂量时,就对人体亦产生毒性。再就是病毒又极易变异,躲避原有的抗病毒药物的攻击。因此抗病毒药物远没有抗细菌及抗真菌药物发展得快,至今没有真正能完全治愈病毒感染药物。

2)抗病毒药物之进展

随着病毒分子生物学和病毒宿主细胞相互作用的深入研究,抗病毒药在抑制病毒复制和繁殖上也有了一些发展。

比如广谱抗病毒药利巴韦林Ribavirin,别名病毒唑。通过抑制病毒的聚合酶和mRNA,可缓解HIV病毒感染者的某些前期临床症状。然而面对大量已有或随时变异出的致病病毒,它还是无能为力。因此还要寻找更多的新型药物。例如,能抑制胸苷激酶和DNA聚合酶的阿昔洛韦,以及地昔洛韦、更昔洛韦、喷昔洛韦、法昔洛韦等同类药物。但也都有局限性,或病毒对它们产生耐药性。

还有作用靶点为逆转录酶的齐多夫定,可阻碍HIV病毒的复制。

奥司他韦,别名达菲,作用于流感病毒表面的神经氨酸酶,对包括新型禽流感在内的由H5N1、H9N2等病毒引起的流行性感冒有防治作用。

3)以上这些药物可用于新冠肺炎病毒?

各路“洛韦”弟兄,只能抑制DNA病毒复制,而冠状病毒属于正链单股RNA病毒,派不上用场。奥司他韦用于负链单股RNA病毒流感的预防和治疗,这把钥匙对不上新型冠状病毒这只锁。

卫健委推荐的洛匹那韦/利托那韦呢?克力芝如何呢?

克力芝是洛匹那韦/利托那韦的商品名,是英国雅培制药有限公司生产,用于治疗艾滋病的。国际上从2000年开始上市,中国从2008年开始使用,至今已经12年了。武汉新冠肺炎的诊治工作中有服用了洛匹那韦/利托那韦片后,病情很快好转。该药主要用于感染艾滋病的病毒HIV-1。体外研究表明,它还能抑制中东呼吸综合症冠状病毒(MERS-CoV),以及重症急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)。但目前它对新型冠状病毒(2019-nCov),仅凭1例成功病例,尚缺乏足够临床证据,不足以确定有效性。

实际上,卫健委给出的方案是一种试验性治疗方案。比起未批准上市的新药,它属于超适应症应用,在疫情紧急情况下提前介入临床。正因为疗效不确定,因此该方案还建议加用干扰素,必要时加用其他药物。

该药是洛匹那韦与利托那韦组成的复方。其中抗病毒的成分是洛匹那韦,而利托那韦只是增效剂。洛匹那韦可被CYP3A4酶代谢,单用维持时间很短。而利托那韦是CYP3A4酶的强抑制剂,合用后可降低洛匹那韦的代谢,维持洛匹那韦较高的血浆药物浓度,提高其抗病毒效果。如果洛匹那韦血药浓度过高,会出现副作用,需要做血药浓度监测。目前临床上观察,该药似乎呈现不太给力迹象。

4)更新的选择

国外也出了一个只有1例治好新冠肺炎的药物Remdesivir。

Remdesivir,中文名瑞德西韦,也有人译作伦地西韦。是美国吉利德制药公司的一款在研药物,是针对埃博拉病毒而设计的。国家药审中心宣布,已经受理了瑞德西韦作为“新冠”药物进入临床试验。2020年2月3日正式由中日友好医院牵头启动。

瑞德西韦的作用靶点正好是RNA聚合酶,可阻断RNA病毒的复制。属于丝状病毒科的埃博拉病毒属于RNA病毒,瑞德西韦在体外和动物试验中表现都不错。它还对SARS和中东呼吸综合征(MERS)等多种冠状病毒均有效。新冠病毒也属于RNA病毒。1月31日报道了1例美国新冠肺炎患者,病情加重时使用了瑞德西韦症状有了明显改善。这次发现使吉利德公司眼前一亮,立即想到引荐给主要疫区中国临床试用。

瑞德西韦只有个案,临床试验也没做完,无法在任何国家获得批准上市。这个药进入中国要做最后的Ⅲ期临床试验,采用随机、双盲、安慰剂对照规则进行,估计能在4月底结束。总样本为270例,一般新药要上千例样本,至少半年,这是非常时期的快办特办了。如果最后结果明显好于安慰剂组,并且副作用可以接受,到那时才可以说这种药物真的管用。

5)前进的希望

不管是克力芝,还是瑞德西韦,都不是最后的守望。抗流感药阿比多尔、金刚乙胺、抗艾滋病药达芦那韦、奈非那韦、法匹拉韦等广谱抗病毒药也在考虑中。目前至少有7个小分子药物处于不同临床研究阶段,都在积极努力争取尽早取得实际疗效证据。我们手中获得新武器的希望很大。

紫外线照射充氧自血回输疗法有望救治重症新冠肺炎

紫外线照射充氧自血回输疗法(简称UBIO疗法)亦称光量子血液疗法。原卫生部《关于加强血液疗法管理的通知》(医政发(2005)第92号)中明确指出:“紫外线照射充氧自血回输疗法可用于细菌、真菌和病毒感染、免疫功能低下、中毒等的临床治疗”。在全国医疗服务价格项目规范中该疗法已列入常规治疗,项目名称“血液光量子照射治疗”(编号:KNC32701)。

紫外线照射充氧自血回输疗法简介

1928年,美国学者Knott首先用紫外线照射血液,临床输注后发现对消炎、抗感染治疗效果肯定;1941年,Meley用此方法治疗病毒性肺炎、脊髓灰质炎、流行性腮腺炎等均获得了肯定效果,曾风行于欧美各国。1958年德国学者Wehrli提出血源性氧化疗法,即在紫外线照射血液的同时充入氧气,进一步扩大光量子血液疗法的适应症和使用范围。1970年代美国成立了血液辐照学会,前苏联也开始推广该疗法。1986年,原第四军医大学西京医院粟秀初教授等首先将该疗法从前苏联引进并应用于治疗神经性疾病获得了满意的效果;在“八五”科技计划的课题研究中(85-915-09-09),通过全国五所大学合作攻关,得出了肯定有效且安全的科学结论。1997年中国生物医学工程学会成立了血液疗法与工程分会,在全国组织开展UBIO疗法的应用与推广。

目前,UBIO疗法已在我国临床应用近40年,目前在南京市红十字医院持续开展了针对哮喘、慢性阻塞性肺疾病、免疫能力低下的患者治疗,无一例出现安全事故,充分证明该疗法在严格规范操作下的安全性和有效性。

UBIO疗法用于新型冠状病毒感染的肺炎治疗的可行性分析

新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)中,其病原学特点明确描述“病毒对紫外线敏感……”,临床分型中“重型患者列出氧饱和度≤93%、吸氧浓度(FiQ2)≤300mmHg”,一般治疗中第3点“及时给与有效氧疗措施,包括鼻导管、面罩给氧……”。重型、危重型病例的治疗第4点其他治疗措施中“有条件下,对有高炎症反应的危重患者,可以考虑使用体外血液净化技术;有条件时可采用恢复期血浆治疗”。

UBIO疗法的主要操作流程为:用一次性采血袋采集患者自身静脉血液200毫升,在生物安全柜内将所采血液转移至紫外线辐照专用袋中,放入紫外线辐照舱内,无菌链接输氧管后,开启光量子仪,照射剂量2500毫焦/平方厘米、10分钟,夹住氧气和血液通路,从紫外线辐照舱移至生物安全柜内,将照射后血液转移至原血袋,待回输给患者。

目前可及时开展UBIO疗法的硬件条件完备:1.UBIO疗法设备名称:SB-99型光量子血液处理器;注册证:国药器监(准)字97第326227号,注册人:上海希格玛高技术有限公司。2.UBIO疗法耗材名称:一次性使用紫外线照射充氧自血回输血液容器;注册证:国械注准20193101911;注册人:辛集市康业医疗器械厂。

依据第五版诊疗方案,UBIO疗法用于治疗新型冠状病毒感染疾病有以下依据:

1)紫外线照射充氧疗法(UBIO)可迅速有效地改善缺氧的状态

UBIO作用机制为:①提高红细胞携氧能力,并迅速有效地缓解组织缺氧状态。血液经紫外线照射并充氧一分钟,相当于在空气中氧合20~30小时,回输后3~5分钟即可提高全身血氧饱和度,且30天后血红蛋白结合氧的能力仍较UBIO治疗前水平高60%。②降低血小板聚集,增加纤溶,升高血液中游离肝素浓度;增强红细胞膜Na+-K+-ATP酶活性,使红细胞内Na+减少,增加红细胞负电荷,红细胞聚集减少,红细胞变形能力增强,同时由于血管扩张,血流加快,改善血液流变学和微循环障碍,防治DIC。③增加组织对氧的利用:血液在有氧条件下受紫外线照射,形成超氧阴离子等多种自由基和O,与胞膜的不饱和脂肪酸作用形成脂质过氧化物,一方面可造成细胞损伤,同时可催化内源性氧化酶,引发一系列氧化还原反应,并激活或诱导产生超氧化物歧化酶(SOD),清除过多的阴离子保护组织免受损伤,还直接激活细胞呼吸酶而促进能量合成,改善新陈代谢。充分显示了UBIO在抗缺氧治疗方面的优势。

2)UBIO可灭活血液中的细菌及病毒,抗感染治疗效果显著

文献报道紫外线(UVC)通过诱导形成核苷酸T-T二聚体,阻止细菌和DNA病毒复制,也可以通过诱导U-U二聚体的形成,阻止RNA病毒复制;紫外线照射后形成过氧化氢和羟基自由基,也可以杀菌和杀病毒;血红蛋白经紫外线照射后,可激发365nm的荧光,其使核黄素等生色基团与病原体的DNA或RNA形成加合物(adducts)阻止病原体复制等。因此UIOB技术广泛应用于感染性疾病的治疗。

3)UBIO治疗新型冠状病毒感染疾病的其它原理

①通过紫外线可灭活离体血液中的病毒,但保留病毒的抗原和结构完整性,自体血回输后可能类似于注射疫苗,使患者自身产生主动免疫过程(“自生疫苗”),在UBIO治疗埃博拉病毒文献中有类似报道;②吸收紫外线能量的少量自体血液(细胞和血浆等)回输后产生的二次照射发散可使患者体内的抗体数增加(“激发免疫系统”);③UBIO还可促进或调节自身免疫系统,降低新冠病毒所致肺炎时机体过激免疫反应导致的肺功能衰竭;④多次UBIO处理可使得紫外线照射的累积作用得到增强;⑤由于使用患者自体血辐照回输,对可能存在的新型冠状病毒的基因变异的治疗效果不受影响;⑥UBIO疗法使用患者自体血液,无血型等免疫和传染病的风险,可避免异体血液的输血反应等问题。

在目前缺乏疫苗和特效治疗药物的前提下,采用规范的UBIO疗法、必要时配合常规治疗方案(如血浆置换、体外血液净化等技术)治疗新冠病毒感染患者的轻、重症患者,特别是患有哮喘、慢性阻塞性肺疾病、免疫能力低下等基础病的患者是现阶段最可及、有效的方法,可大幅降低轻症患者转为重症的比例、以及重症患者的病死率。

新型冠状病毒肺炎下对野生动物保护法的思考

我们知道我国野生动物保护法自1989年3月1日颁布,已经实施了近三十年。有报道在这期间国家发布的配套相关法规有几十余个,地方配套法规有上百余个;法制教育也在全国大力开展。我国已基本形成野生动物的野外保护、拯救繁育、执法监管和科技支撑体系。但是事实上近些年我国各地出现的新发传染病,如艾滋病、重症急性呼吸综合征(SARS)、埃博拉病毒病、人感染高致病性禽流感、朊毒体病、中东呼吸综合征、甲型H1N1流感等。其中H7N9禽流感、埃博拉、猪链球菌病、中东呼吸综合征、重症急性呼吸综合征(SARS)等有超过70%的新发传染病来源于动物。研究表明,这些病毒本来存在于自然界,野生动物宿主并不一定致病致死,但由于人类食用野生动物,或者侵蚀野生动物栖息地,使得这些病毒与人类的接触面大幅增加,给病毒从野生动物向人类的传播创造了条件,危及公共卫生安全。加之交通的便利和人口的流动,使得流行病爆发的几率大大增加。

国家为加大对野生动物保护2018年中华人民共和国野生动物保护法又一次进行修正,野生动物保护法第二十一条 禁止猎捕、杀害国家重点保护野生动物。第二十七条 禁止出售、购买、利用国家重点保护野生动物及其制品。第三十条 禁止生产、经营使用国家重点保护野生动物及其制品制作的食品,或者使用没有合法来源证明的非国家重点保护野生动物及其制品制作的食品。禁止为食用非法购买国家重点保护的野生动物及其制品。第三十一条 禁止为出售、购买、利用野生动物或者禁止使用的猎捕工具发布广告。禁止为违法出售、购买、利用野生动物制品发布广告等等,在违反本法的处置中仅仅是:由县级以上人民政府野生动物保护主管部门或者工商行政管理部门按照职责分工责令停止违法行为,没收野生动物及其制品和违法所得,并处野生动物及其制品价值二倍以上十倍以下的罚款;构成犯罪的,依法追究刑事责任。野生动物保护法在立法和宣传实施中由于力度不够,处罚轻,构成犯罪的刑事责任不明确等因素以致使出售和购买野生动物事件屡屡发生,建议国家中华人民共和国野生动物保护法根据目前形势需要尽快修改,加大出售和购买野生动物行为的处罚力度,防护我国人民的生命安全。

据悉2月10日有报道全国人大常委会法工委已经部署启动野生动物保护法的修改工作,拟将修改野生动物保护法增加列入常委会今年的立法工作计划,并加快动物防疫法等法律的修改进程。同时,全国人大常委会法工委还正在研究于近期由常委会作出一个有关法律问题的决定。

二、新冠病毒肺炎防治中存在的问题

  1. 做好疫情防控工作,需进行新冠病毒肺炎个人防护知识普及。
  2. 疫情防控信息中治愈率不断上升,但至今未见中医或者西医临床治愈新型冠状病毒感染肺炎系统的案例报道。
  3. 从最初的新型冠状病毒肺炎死亡病例知晓,高龄伴有其它慢性病患者易导致病情危重甚至死亡。但是从目前新型冠状病毒肺炎死亡病例中可知有些是中青年患者。
  4. 各地的医疗队也奔赴湖北参与到救治工作中。但是这些人员也是新型冠状病毒感染的对象,因为新型冠状病毒感染人没有选择性。
  5. 面对病毒感染要做好长期作战争的准备,新发或再发呼吸道病毒感染的疾病的发病率将会不断发生,因此,这一类型疾病来势凶猛已经成为不容忽视的公共卫生问题。
  6. 目前国内新型冠状病毒疫情防疫整体生效,但湖北武汉等地仍未完全得到控制,加快武汉疫情的控制和防止重症、危重症病例的出现,推动新型冠状病毒分诊治疗刻不容缓。
  7. 目前没有针对抗病毒的特效药。
  8. 在新型冠状病毒感染的肺炎患者的治疗过程中,重症、轻症患者特别是老年患者和有基础病的患者需要综合救治。
  9. 虽然我国已基本形成野生动物的野外保护、拯救繁育、执法监管和科技支撑体系,但是近些年我国各地出现的新发传染病来源于动物,捕捉、贩卖、食用野生动物的现象依然存在,造成流行病的爆发。

三、对新型冠状病毒肺炎的防治建议

  1. 个人防护措施

1.1 工作防护措施

1)上下班途中:上班如乘坐公共交通工具全程佩戴口罩,尽量减少接触身边物品;下班后处理口罩、洗手消毒,消毒手机和钥匙,居室通风,避免聚会。

2)入室办公:保持环境卫生,建议每日通风3次,每次20-30分钟,通风时注意保暖;人与人间隔1米以上;多人办公需佩戴口罩;勤洗手、多喝水。接待外来人员双方佩戴口罩。

传阅纸质文件前后均需洗手,传阅文件时佩戴口罩。

3)食堂用餐:桌椅及餐具用品及时消毒;采用分餐进食,避免人员密集;营养配餐,清淡饮食。

4)公共区域:楼道、会议室、电梯、楼梯、卫生间等公共区域每日消毒。每个区域保洁用具应分开使用,避免混用。

5)口罩佩戴:分清口罩内外、上下,浅色为内,深色为外,金属条一端为口罩上方。口罩应将嘴、鼻、下颌完全包住,然后压紧鼻夹,使口罩与面部完全贴合。防疫期间,摘口罩前后做好手卫生,定期更换,废弃口罩放入指定垃圾桶内,每天两次使用75%酒精或含氯消毒剂对垃圾桶进行消毒处理。

1.2 居家防护措施

1)勤洗手,不用脏手触摸眼睛、鼻或口;

2)不共用毛巾,保持家居、餐具清洁,勤晒衣被;

3)咳嗽、打喷嚏时用纸巾或屈肘遮住口鼻;

4)居室多通风换气并保持整洁卫生;

5)避免与有呼吸道疾病症状(如发热、咳嗽或打喷嚏等)的人员密切接触,避免外出。

6)注意食品安全,食用肉类和蛋类要彻底煮熟。

1.3 就医流程

1)何时就医

如出现①发热 (腋下体温≥37.3℃)、乏力、干咳、气促等急性呼吸道感染症状;②发病前14天内有武汉等有本地病例持续传播地区的旅行史、接触过以上地区的发热或有呼吸道症状的患者或出现小范围聚集性发病;应到当地指定医疗机构的发热门诊进行排查、诊治。

2)就医注意事项

①提前选择有发热门诊的定点医院。

②前往医院的路上、就医全程应该佩戴口罩,并尽可能与他人保持1米以上距离。

③避免搭乘公共交通,应该呼叫救护车或者使用私人车辆运送可疑病人。

④密切接触者也应佩戴口罩和勤洗手,与他人保持至少1米的距离。

⑥就医时,应如实详细讲述患病情况和就医过程,尤其是应告知医生近期的武汉或其他有本地病例持续传播地区的旅行和居住史、肺炎患者或疑似患者的接触史、动物接触史等。

1.4. 饮食均衡,保持正常的生活规律,充足睡眠,适量运动,减少心理压力,也是提高机体抵御疾病的坚强后盾。

  1. 建议结合 H7N9、SARS、2019-nCoV 感染重症肺炎病例并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、脓毒性休克、多器官功能障碍综合征(MODS)的临床特征,组织相关专业人员尽快撰写完成案例报道,以便为今后疫情防控参考。
  2. 建议全国各地具有隔离防控新型冠状病毒肺炎的医疗单位要重视中青年患者的治疗,否则中青年患有新型冠状病毒肺炎者一旦病情爆发后果不堪设想。
  3. 建议在这些医护药人员中首先要认识新型冠状病毒感染肺炎后果的严重性,建议对参与新型冠状病毒感染肺炎疫情救治的医护药人员在拯救患者生命的同时要加强自身的防护,特别要了解新型冠状病毒感染的相关防治和严重并发症知识。
  4. 建议国家科技部重视呼吸道病毒感染治疗药物和疫苗的开发,以便呼吸道病毒感染疾病发生有药物治疗和应对方案。
  5. 建议新型冠状病毒分诊治疗

①建议凡属发热病例,先立即进行CT排查,CT阳性者就近集中隔离于酒店宾馆或学校,由专业人员统一管理,先行按中西医结合方案预防流感与新冠病毒的联合感染,然后分别分批次采集样品进行确诊,确诊且危重者再运送至隔离医院治疗。理由:CT筛查时间短,可以快速筛查出具有高传染性的潜在重症病例,可大量缩短临床PCR检测样品的延迟,快速控制具有强烈传播性人员的流动传播疾病,而且及早治疗可早防止重症、危重病例的发生。

②建议对发热,但CT排查阴性的病例,采取居家隔离政策,先行按中西医结合方案预防流感与新冠病毒的联合感染,然后登记备案,隔离3-5天后有好转者,及自动排除新冠病毒;病情出现加重者按第一条继续CT排查,如阳性按第一条确诊收治。理由:目前临床流感的发病率约为8%,远高于新冠病毒的感染,采取此方法可以大量排查并治愈好流感病毒患者,大大降低临床医院的住院看病的压力,也大大降低流感患者交叉感染冠状病毒加重病情的发展。

③对无临床症状者居家隔离者,先行排查是否与确诊病例存在接触,有接触史者,先行按中西医结合方案预防给药治疗,隔离期间无明显不适症状者,自行解除危险。理由:目前临床流感的发病率约为8%,远高于新冠病毒的感染,采取此方法可以大量预防流感病毒患者,大大降低临床医院的住院看病的压力,也大大降低流感患者交叉感染冠状病毒加重病情的发展。

④对重症、危重症病例,采取当前的维持治疗方案虽然有一些效果,但从目前湖北来看,临床危重病例的死亡率还没有得到很好的控制,增加了社会的恐慌和忧虑,说明这种方法不是最佳的治疗策略。鉴于目前临床不能排出新型冠状病毒与流感病毒交叉感染的情况,对重症病例在抗病毒治疗方面采取中西医结合方案,同时采取维持对症治疗的策略;对危重症病例建议先在省层面要求成立由临床专家、病毒学家(从事呼吸道病毒病原学研究领域的一线科研人员)、药理学家(抗病毒药物药理学家,尤其是从事呼吸道病毒药物研发领域的一线科研人员必须有一名)、病理学家组建的综合防治攻关小组,每省必须上报一套科学的求治方案;然后在国家层面有国务院牵头,成立由临床专家、病毒学家、药理学家、病理学家组成专家集中讨论分析各省的治疗方案,形成集体统一意见,写明推荐方案的理由和依据,网上公示,征求各领域的意见,最终在临床一线开始临床实践,如果有效再全国推广实践,力争降低临床死亡率,为解除疫情后的治疗与防控做好准备。

  1. 尽管抗病毒药并非针对性的特效药,最终可以依靠的药物还是研发疫苗,但毕竟出现了一缕曙光。建议推进抗病毒药临床实验,积极努力争取尽早取得实际疗效证据。在病毒进攻的路上设置障碍,阻滞病毒的步伐,为恢复患者本身的免疫力战胜病毒赢得时间。
  2. 针对患者的综合救治,紫外线照射充氧自血回输疗法作为在短期内即可使用的一个成熟的血液疗法技术,对进一步降低重症、轻症患者的病死率可能会有帮助。
  3. 自2003年的“非典”至2019nCoV后的国际公共卫生事件,为了杜绝再次发生,除了加强自我防护等措施外,我们建议进一步应加大宣传突发公共卫生事件的危害性,宣传保护野生动物,杜绝滥杀捕捉贩卖野生动物的行为,加大法律的执行力度。杜绝食用“野味”,让非法出售野生动物的罪犯没有展示的市场,做到家喻户晓人人皆知。
  4. 从抗病毒药物临床前和临床药效评价经验,并结合 H7N9、SARS、2019-nCoV 感染重症肺炎病例并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、脓毒性休克、多器官功能障碍综合征(MODS)的临床特征,我学会专家提出如下抗新型冠状病毒治疗新方案及推荐理由:

(1)抗炎治疗:吗替麦考酚酯 采用吗替麦考酚酯源头阻断冠状病毒诱发的细胞因子风暴。吗替麦考酚酯是一种能特异性抑制淋巴细胞嘌呤从头合成途径中次 黄嘌呤核苷酸脱氢酸的活性,因而具有强大的抑制淋巴细胞增殖的作用。此药能抑制人 B 淋巴细胞对 T 细胞依赖和 T 细胞非依赖性抗原的增殖反应,抑制美洲商陆抗原诱导 B 细胞多克隆抗体的产生,抑制记忆 B 细胞参与的抗破伤风类毒素 IgG 抗体的产生。此外,它对白细胞-内皮细胞间的相互作用也有影响,能使 T 细胞与内皮细胞间的黏附力下降,不能穿过内皮达到炎症局部,因而具有潜在的浸润阻断活性。此药在临床上主要用于自身免疫性疾病如天疱疮、大疱性类天疱疮、系统性红斑狼疮(SLE)、银屑病等。

推荐理由:趋化因子(Chemokines)是由各种不同细胞在微生物感染时产生的 一类分泌性小分子物质。它可以与白细胞表面表达的特异性受体相结合,并迅速 的改变细胞形状使它们能穿过血管内皮从血液到达炎症发生部位。CXCL-10 (C-X-C motif chemokine 10),又被称作 10 kDa 干扰素 γ 诱导蛋白(Interferon r-induced protein, IP-10),是一种属于 CXC 趋化因子家族的促炎细胞因子,由IFN-γ 诱导产生,主要由 T 细胞,巨噬细胞,内皮细胞和星形细胞等分泌。IP-10 与 CXCR3 受体结合后,可诱导激活 T 细胞,NK 细胞和血中单核细胞,并且在不同的炎症下发挥较大的作用。在炎性反应中,趋化因子通过两种方式介导免疫反应。一是直接作用:趋化因子能选择性地诱导白细胞表达整合素,释放细胞因子,并诱导内皮细胞表达粘附分子,使更多的炎性细胞聚集在炎症部位,引起炎性反应;二是间接作用:通过进一步诱导基质细胞,如巨噬细胞、胶质细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞等产生各种趋化因子,从而发生级联效应,吸引更多的炎性细胞到病灶处,引起更严重的组织损害。本课题组的研究发现,感染 H7N9 流感病毒、SARS 以及 2019-nCOV 冠状病毒患者血清中趋化因子 IP10 高表达是这三种病毒性疾病的临床共性,从目前来看其表达水平与 这三种疾病的临床致死率密切相关。因此,采用临床治疗自身免疫性疾病的吗替麦考酚酯特异性抑制 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞的增殖,(1)从源头上减少分泌IP10 的淋巴细胞,减少肺部感染 2019-nCoV 病毒后引起的 IP10 过渡分泌,从而抑制此类细胞往肺部聚集,降低肺部过度的炎症反应;(2)此类药物对白细胞-内皮细胞间的相互作用也有影响,能使 T 细胞与内皮细胞间的黏附力下降,使 其不能穿过内皮达到炎症局部,因而具有潜在的浸润阻断活性。通过上述双重机制抑制 IP-10 的过度表达,从而达到抑制冠状病毒引起的急性肺损伤。此方法可以特异性抑制肺部炎症因子的产生,遏制细胞因子风暴的形成,从而可以避免临床应用大量糖皮质激素治疗 SARS 导致的股骨头坏死等不良副作用。但在疾病恢复期需要及时停止此药。

(2)改善内皮血管功能治疗:氟伐他汀钠,剂量为 20 或 40 毫克,每日一次, 晚餐时或睡前吞服。 推荐理由:内皮细胞在维持正常血管张力和预防血栓形成中起重要作用。冠 状病毒感染后引起的趋化因子大量表达,会使血管内皮细胞功能失调,同时持续 高烧会引起血液流变性改变,容易引发血栓塞以及冠心病的发生,临床重症肺炎 死亡病例伴发冠心病史者死亡率高可能与此相关。 氟伐他汀钠:1)可在短期内使内皮细胞依赖性血管舒张功能得到明显迅速的改善,恢复内皮细胞功能,免受缺血损害,从而减少缺血事件的发生率,其机制是它在体内可通过诱导前列合酶(PTGIS)和一氧化氮合酶(eNOS)的表达,从而诱发两个主要的内源性血管扩张剂前列环素(PGI2)和一氧化氮(NO)的产生,使血管内皮细胞得以保护,改善血管内皮功能,减弱乙酰胆碱所诱发的血管收缩和痉挛,从而改善心肌缺血,减少冠心病的发生;2)它还可抑制血小板黏附,聚集,调节血液中的凝血抗凝系统,减少血浆中凝血酶抗凝血酶复合体含量和纤维多肽 A 含量;3)氟伐他汀钠可显著抑制溶血磷脂酰胆碱(LPC)诱导的室性心律失常心房颤动,对心脏有保护作用。 此方法不仅可以协同增强吗替麦考酚酯抑制炎症因子风暴的效应,而且有助于调节凝血抗凝系统,改善心肌缺血,减少冠心病的发生。

(3)抗凝血治疗:注射用甲磺酸萘莫司他:临床适应症为:1)用于治疗急性胰腺炎、急性恶化的慢性胰腺炎、手术后急性胰腺炎、胰管造影后的急性胰腺炎与急性外伤性胰腺炎;2)用于治疗弥散性血管内凝血症(DIC);3)用于预防血液体外循环时的血液凝固。此方法主要用于高危病例。推荐原因:根据临床表现看,H7N9、SARS、2019-nCoV 病毒感染高危患者与急性胰腺炎患者可能有相似的临床表现,存在弥散性血管内凝血的风险,因此,防止弥散性血管内凝血,遏制血栓的形成是抢救此高危患者的关键手段。用法:将 1 日量注射用甲磺酸萘莫司他溶入 1000ml,5%葡萄糖注射液中,以0.06~0.20mg/kg/h 进行 24h 持续静滴。 此方法与氟伐他汀钠联合使用可以协同调节凝血抗凝系统,防止弥散性血管内凝血,遏制血栓的形成。 也可根据病情进展依情况单独或联合使用。 其他抗菌、抗病毒治疗按所在医院规范方案进行。

  1. 新生儿呼吸窘迫综合症与重症新冠肺炎发病原因不同,但特征相似。肺表面活性物质用于治疗新生儿呼吸窘迫综合症取得了良好效果,建议可以用于救治重症新冠肺炎所引起的成人呼吸窘迫综合征。成人使用PS时:

(1)用支气管纤维镜直接将药液注入左右支气管,使药物能更好地到达肺泡。(2)不建议将固尔苏药液沿气管插管的导管注入,因成人用的导管口径大,沾附在导管内壁上的固尔苏药液多,浪费大,起不到治疗作用。(3)用药时机的把握:重症新冠肺炎进展快,掌握病情动态变化尤为重要,当病人出现胸闷,感到呼吸吃力,血气分析及胸部CT有恶化趋势时应及早使用支气管纤维镜药液注入治疗。(4)剂量:成人与新生儿肺脏的表面积差异很大,用药的剂量也比新生儿大。为了探索固尔苏在重症新冠肺炎病人的用量,建议专家组将其列入筛查药物,并请新生儿重症监护室的医生共同参与研究,他们有长期应用固尔苏的临床实践经验,大合作可以少走弯路。期待用肺表面活性物质救治重症新冠肺炎的效果能经受住临床实践的检验。

  1. 本次疫情史无前列,建议网络网站传播者应该有基本辨别信息传播的真实性,有些不能确认或者有争议的信息建议不要在网络或微信上传播。
  2. 有关权利部门对新冠病毒感染肺炎的治疗方案和有前景的药物应加大开发力度,而不是引进国外有些前景的药物(网络报道国外一例有效)在中国做临床试验。
  3. 建议支援疫情严重的地区应该派遣从事临床治疗呼吸道疾病有一定经验的医生或者护士以及临床药师,而不是派出对病毒感染或者对呼吸道感染疾病没有十足经历的医务人员前往。
  4. 目前造成疫情严重的局面,建国以来首次,对于造成国家严重疫情局面的人员应当追究责任。
  5. 加大宣传中西药结合治疗新冠肺炎,以避免造成因治疗最终造成失败或者给因西药治疗的部分治愈者带来严重的副作用,影响今后生活质量。
  6. 建议国家权利机构对新冠病毒肺炎的治疗方案有较为全面的固定的方案,以便在今后病毒再次感染人类时作为参考,而不是在短时间疫情中连续出现几版的治疗方案。(疫情发生后,国家卫生健康委员会组织相关专家制定了《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》试行、试行第二版、试行第三版和试行第四版。2月5日试行第五版,目前是第六版,)。

在新型冠状病毒感染的肺炎疫情的防控中2020年2月1日,江苏省药理学会:苏药理(2020)第3号文“致全省药理科技工作者抗新型冠状病毒感染肺炎倡议书”号召全体药理科技工作者、会员单位全力以赴,积极参与到疫情防控工作中,共同抗新型冠状病毒感染肺炎。在学会微信上举办相关新型冠状病毒感染肺炎疫情防控讨论平台。至2月20日,学会省科协科普首席专家和学会科普专家发表新型冠状病毒相关文章40篇,向省科协调宣部提交科技工作者建议9条,学会会员单位康缘医药集团和正大天晴药业密切关注抗击疫情战况,捐赠爱心款和物资用于疫情防控工作,会员单位江苏省中医院三批次医务人员以实际行动支持武汉抗击疫情。

我们坚信,只要科学应对疫情,我们就能打赢这场没有硝烟的战役!

 

 

江苏省药理学会新冠病毒防控专家组

2020.2.20