关于推荐紫外线照射充氧自血回输疗法治疗 新型冠状病毒感染的肺炎患者的研究建议

建议人:南京中医药大学附属医院陈德芝副主任医师

推荐单位:江苏省药理学会

在新型冠状病毒感染的肺炎患者的治疗过程中,重症、轻症患者特别是老年患者和有基础病的患者需要综合救治。紫外线照射充氧自血回输疗法作为在短期内即可使用的一个成熟的血液疗法技术,对进一步降低重症、轻症患者的病死率可能会有帮助。

紫外线照射充氧自血回输疗法(简称UBIO疗法)亦称光量子血液疗法。原卫生部《关于加强血液疗法管理的通知》(医政发(2005)第92号)中明确指出:“紫外线照射充氧自血回输疗法可用于细菌、真菌和病毒感染、免疫功能低下、中毒等的临床治疗”。在全国医疗服务价格项目规范中该疗法已列入常规治疗,项目名称“血液光量子照射治疗”(编号:KNC32701)。

一、紫外线照射充氧自血回输疗法简介

1928年,美国学者Knott首先用紫外线照射血液,临床输注后发现对消炎、抗感染治疗效果肯定;1941年,Meley用此方法治疗病毒性肺炎、脊髓灰质炎、流行性腮腺炎等均获得了肯定效果,曾风行于欧美各国。1958年德国学者Wehrli提出血源性氧化疗法,即在紫外线照射血液的同时充入氧气,进一步扩大光量子血液疗法的适应症和使用范围。1970年代美国成立了血液辐照学会,前苏联也开始推广该疗法。

1986年,原第四军医大学西京医院粟秀初教授等首先将该疗法从前苏联引进并应用于治疗神经性疾病获得了满意的效果;在“八五”科技计划的课题研究中(85-915-09-09),通过全国五所大学合作攻关,得出了肯定有效且安全的科学结论。1997年中国生物医学工程学会成立了血液疗法与工程分会,在全国组织开展UBIO疗法的应用与推广。

目前,UBIO疗法已在我国临床应用近40年,特别是在江苏省中医院、江苏省南京市红十字医院持续开展了针对哮喘、慢性阻塞性肺疾病、免疫能力低下的10多万人次患者的治疗,无一例出现安全事故,充分证明该疗法在严格规范操作下的安全性和有效性。

二、UBIO疗法用于新型冠状病毒感染的肺炎治疗的可行性分析

新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)中,其病原学特点明确描述“病毒对紫外线敏感……”,临床分型中“重型患者列出氧饱和度≤93%、吸氧浓度(FiQ2)≤300mmHg”,一般治疗中第3点“及时给与有效氧疗措施,包括鼻导管、面罩给氧……”。重型、危重型病例的治疗第4点其他治疗措施中“有条件下,对有高炎症反应的危重患者,可以考虑使用体外血液净化技术;有条件时可采用恢复期血浆治疗”。

UBIO疗法的主要操作流程为:用一次性采血袋采集患者自身静脉血液200毫升,在生物安全柜内将所采血液转移至紫外线辐照专用袋中,放入紫外线辐照舱内,无菌链接输氧管后,开启光量子仪,照射剂量2500毫焦/平方厘米、10分钟,夹住氧气和血液通路,从紫外线辐照舱移至生物安全柜内,将照射后血液转移至原血袋,待回输给患者。

目前可及时开展UBIO疗法的硬件条件完备:1.UBIO疗法设备名称:SB-99型光量子血液处理器;注册证:国药器监(准)字97第326227号,注册人:上海希格玛高技术有限公司。2.UBIO疗法耗材名称:一次性使用紫外线照射充氧自血回输血液容器;注册证:国械注准20193101911;注册人:辛集市康业医疗器械厂。

依据第五版诊疗方案,UBIO疗法用于治疗新型冠状病毒感染疾病有以下依据:

1 紫外线照射充氧疗法(UBIO)可迅速有效地改善缺氧的状态

UBIO作用机制为:①提高红细胞携氧能力,并迅速有效地缓解组织缺氧状态。血液经紫外线照射并充氧一分钟,相当于在空气中氧合20~30小时,回输后3~5分钟即可提高全身血氧饱和度,且30天后血红蛋白结合氧的能力仍较UBIO治疗前水平高60%。②降低血小板聚集,增加纤溶,升高血液中游离肝素浓度;增强红细胞膜Na+-K+-ATP酶活性,使红细胞内Na+减少,增加红细胞负电荷,红细胞聚集减少,红细胞变形能力增强,同时由于血管扩张,血流加快,改善血液流变学和微循环障碍,防治DIC。③增加组织对氧的利用:血液在有氧条件下受紫外线照射,形成超氧阴离子等多种自由基和O,与胞膜的不饱和脂肪酸作用形成脂质过氧化物,一方面可造成细胞损伤,同时可催化内源性氧化酶,引发一系列氧化还原反应,并激活或诱导产生超氧化物歧化酶(SOD),清除过多的阴离子保护组织免受损伤,还直接激活细胞呼吸酶而促进能量合成,改善新陈代谢。国内曾经应用UBIO治疗CO中毒患者38例,有效率为97.4%,显示了UBIO在抗缺氧治疗方面的优势。

  • UBIO可灭活血液中的细菌及病毒,抗感染治疗效果显著

文献报道紫外线(UVC)通过诱导形成核苷酸T-T二聚体,阻止细菌和DNA病毒复制,也可以通过诱导U-U二聚体的形成,阻止RNA病毒复制;紫外线照射后形成过氧化氢和羟基自由基,也可以杀菌和杀病毒;血红蛋白经紫外线照射后,可激发365nm的荧光,其使核黄素等生色基团与病原体的DNA或RNA形成加合物(adducts)阻止病原体复制。紫外线(UVB及UVC)照射可激活树状突细胞(dendritic cells,DC)功能,激活的DC产生维生素D,后者引发细胞内产生内源性抗菌多肽类物质cathelicidin,有研究表明体外将紫外线照射后的单核细胞感染鸟型分枝杆菌,可以高效抑制细菌在细胞内的增殖,UBIO疗法在副结核分枝杆菌感染病例治疗中取得了良好的效果;此外,体内多种细胞包括白细胞,特别是单核细胞经紫外线照射后,还可以分泌多种热休克蛋白而在抗感染中发挥重要作用。因此UIOB技术广泛应用于感染性疾病的治疗。

  • UBIO治疗新型冠状病毒感染疾病的其它原理

①通过紫外线可灭活离体血液中的病毒,但保留病毒的抗原和结构完整性,自体血回输后可能类似于注射疫苗,使患者自身产生主动免疫过程(“自生疫苗”),在UBIO治疗埃博拉病毒文献中有类似报道;②吸收紫外线能量的少量自体血液(细胞和血浆等)回输后产生的二次照射发散可使患者体内的抗体数增加(“激发免疫系统”);③UBIO还可促进或调节自身免疫系统,降低新冠病毒所致肺炎时机体过激免疫反应导致的肺功能衰竭;④多次UBIO处理可使得紫外线照射的累积作用得到增强;⑤由于使用患者自体血辐照回输,对可能存在的新型冠状病毒的基因变异的治疗效果不受影响;⑥UBIO疗法使用患者自体血液,无血型等免疫和传染病的风险,可避免异体血液的输血反应等问题。

4 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所专家在2003年6月3日召开的东盟与中日韩非典防治高级国际研讨会上说:虽然冠状病毒的生存能力较强,但这种病毒对热辐射和紫外线辐射敏感。研究人员应用强度大于90微瓦/平方厘米的紫外线照射冠状病毒,30分钟就可将其杀灭(照射剂量162毫焦/平方厘米)。目前UBIO疗法照射剂量为2500毫焦/平方厘米,这个大于实验方法的15倍以上的照射剂量足以安全高效的灭活冠状病毒类型的病毒。

中国生物医学工程学会血液疗法与工程分会的专家基于多年来UBIO疗法的临床治疗实践和相关文献综述,形成了针对新型冠状病毒感染的肺炎患者采用UBIO疗法进行治疗的共识。专家研讨认为:在目前缺乏疫苗和特效治疗药物的前提下,采用规范的UBIO疗法、必要时配合常规治疗方案(如血浆置换、体外血液净化等技术)治疗新冠病毒感染患者的轻、重症患者,特别是患有哮喘、慢性阻塞性肺疾病、免疫能力低下等基础病的患者是现阶段最可及、有效的方法,可大幅降低轻症患者转为重症的比例、以及重症患者的病死率。

目前国家处于共抗新冠病毒疫情的艰难时期,至今(2月18日)已累计确诊患者72528人、疑似病例6242人,死亡1870人,希望此建议能在抗击新冠病毒的战斗中起到另辟蹊径,为快速控制和治疗新型冠状病毒的肆虐有些帮助。