2月15日在国务院联防联控机制发布会上。科技部生物中心主任张新民介绍,药物研发组织全国优秀科研团队,利用计算机,对7万个药品和新化合物进行筛选,5000个可能有效的药物,之后又选定了100个药物在体外进行细胞实验。磷酸氯喹、法匹拉韦、瑞得西韦正在进行临床试验。目前部分药物已初步显示出良好疗效。让我们了解一下这些药物的作用,为什么可以用于治疗新冠肺炎。
1、磷酸氯喹:临床可用于治疗恶性疟、间日疟及三日疟,也用于治疗肠外阿米巴病、结缔组织病、光敏感性疾病(如日晒红斑)。其药理作用已知的有:【1】磷酸氯喹片与核蛋白有较强的结合力,通过其喹啉环上带负电的7-氯基与DNA鸟嘌呤上的2-氨基接近,使氯喹插入到DNA的双螺旋两股之间。与DNA形成复合物,从而阻止DNA的复制与RNA的转录。【2】氯喹能抑制磷酸掺入疟原虫的DNA与RNA,由于核酸的合成减少,而干扰疟原虫的繁殖。【3】磷酸氯喹片的浓集又消耗了食物泡内的氢离子,因此更提高了食物泡内的pH值,使消化血红蛋白的血红蛋白酶受损失,疟原虫不能消化所摄取的血红蛋白,导致疟原虫生长发育所必需的氨基酸缺乏,并引起核糖核酸崩解。磷酸氯喹是上市多年的抗疟药物,目前报道体外实验显示对新冠病毒有良好的抑制作用,目前正在北京、广东等十多家医院开展临床研究,累计入组患者超过100例。近期,湖南省也将启动磷酸氯喹的多中心临床试验。临床结果初步显示,磷酸氯喹对新冠肺炎有一定的诊疗效果。其作用机制是否与新冠肺炎病毒DNA形成复合物,从而阻止新冠肺炎病毒DNA的复制与RNA的转录有关。有待进一步研究。
2.法匹拉韦:商品名克力芝,该药是洛匹那韦与利托那韦组成的复方。其中抗病毒的成分是洛匹那韦,而利托那韦只是增效剂。洛匹那韦可被CYP3A4酶代谢,单用维持时间很短。而利托那韦是CYP3A4酶的强抑制剂,合用后可降低洛匹那韦的代谢,维持洛匹那韦较高的血浆药物浓度,提高其抗病毒效果。如果洛匹那韦血药浓度过高,会出现副作用,需要做血药浓度监测。目前临床上观察该药有一定的临床疗效。该药主要用于感染艾滋病的病毒HIV-1。体外研究表明,它还能抑制中东呼吸综合症冠状病毒(MERS-CoV),以及重症急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)。法匹拉韦是治疗流感的境外上市药物,目前在深圳开展临床试验,入组患者达到70余例(包括对照组),初步显示了较明显的疗效和较低的不良反应。治疗后第3到4天,用药组的病毒核酸转阴率显著高于对照组。目前它对新型冠状病毒(2019-nCov)有初步的临床疗效。
3、瑞得西韦:是美国吉利德制药公司的在研药物,其作用靶点正好是RNA聚合酶,可阻断RNA病毒的复制。埃博拉病毒属于RNA病毒,瑞德西韦在体外和动物试验中显示对埃博拉病毒都具有较好的作用。它还对SARS和中东呼吸综合征(MERS)等多种冠状病毒均有效。然而在临床治疗上是否具有抑制新冠状病毒复制的作用有待临床研究证实。体外实验显示,具有对新冠病毒较好的抑制作用和安全性。目前,武汉十余家医疗机构正进行临床研究,已入组重症患者168例,轻型、普通型患者17例。