2013年8月15日 讯 /生物谷BIOON/ –近日，来自英国桑格研究所（Wellcome Trust Sanger Institute）等处的研究者通过研究首次揭示了引发肿瘤发育的突变过程，这些突变过程就可以帮助解释30种最为常见的癌症类型，这项研究或可帮助开发治疗以及预防一系列癌症的方法，相关研究刊登于国际杂志Nature上。
每一个突变过程都会留下特殊的突变模式，这就是基因组中引发癌症的印记，研究者通过对人类最常见的癌症中的7042个基因组进行研究，发现了其中20个突变DNA的特性，在这些突变标记中，研究者也鉴别出了隐藏在其背后的生化代谢过程。
所有的癌症都是由于机体细胞的DNA发生突变引起的，尽管我们知道烟草中的化学物可以引发肺部细胞的突变，进而引发肺癌，但是我们对于疾病发病背后的生物学过程却知道地甚少。研究者Ludmil Alexandrov表示，我们鉴别出了癌症的突变标记，这就可以解释病人的癌症发生历史以及其遗传突变标记；目前我们希望通过研究来理解癌症基因组突变标记中的复杂的生物学过程。
有些突变标记可以在很多癌症中发现，可在有的仅仅只在一种癌症中发现；在研究的30种癌症类型中，其中25种癌症的标记来自和年龄相关的基因突变，其它的标记，比如修复DNA缺失导致的乳腺癌易感基因BRCA1和2的突变，可以在乳腺癌、卵巢癌及胰腺癌中被发现。
研究者Serena Nik-Zainal博士表示，尽管进行了详细的分析，我们目前计划利用深埋在癌症DNA下的大量信息来理解癌症发生的原因及其发生的分子机制，通过对人类癌症事件进行绘制将是揭开诱发癌症原因的重要一步。
研究小组在研究中发现了一种酶类家族，这些酶类就像“剪辑”DNA一样被人们熟知，其和超过一半的癌症相关，这些酶类，名为APOBECs，其可以被激活来对付病毒感染，通过这种酶类的恶积祸盈来引发人类基因组间接的损伤从而产生标记来保护细胞免于病毒损伤。（生物谷Bioon.com）
doi:10.1038/nature12477
PMC:
PMID:
Signatures of mutational processes in human cancer
Ludmil B. Alexandrov, Serena Nik-Zainal, David C. Wedge, Samuel A. J. R. Aparicio, Sam Behjati, Andrew V. Biankin, Graham R. Bignell, Niccolò Bolli, Ake Borg, Anne-Lise Børresen-Dale, Sandrine Boyault, Birgit Burkhardt, Adam P. Butler, Carlos Caldas, Helen R. Davies, Christine Desmedt, Roland Eils, Jórunn Erla Eyfjörd, John A. Foekens, Mel Greaves, Fumie Hosoda, Barbara Hutter, Tomislav Ilicic, Sandrine Imbeaud, Marcin Imielinsk et al.
All cancers are caused by somatic mutations; however, understanding of the biological processes generating these mutations is limited. The catalogue of somatic mutations from a cancer genome bears the signatures of the mutational processes that have been operative. Here we analysed 4,938,362 mutations from 7,042 cancers and extracted more than 20 distinct mutational signatures. Some are present in many cancer types, notably a signature attributed to the APOBEC family of cytidine deaminases, whereas others are confined to a single cancer class. Certain signatures are associated with age of the patient at cancer diagnosis, known mutagenic exposures or defects in DNA maintenance, but many are of cryptic origin. In addition to these genome-wide mutational signatures, hypermutation localized to small genomic regions, ‘kataegis’, is found in many cancer types. The results reveal the diversity of mutational processes underlying the development of cancer, with potential implications for understanding of cancer aetiology, prevention and therapy.