失眠是指正常睡眠被扰乱,并对患者白天活动有明显不良影响的一种生理现象。长期失眠不仅损害人的思维活动,甚至会影响人的免疫系统。临床上常用的具有镇静催眠作用的化学药物,如巴比妥钠、非巴比妥类(如水合氯醛),苯二氮卓类(如安定)和非苯二氮卓类(如唑吡坦)。但这些药物或多或少都有成瘾性,极大地限制了其广泛使用。近年来的研究结果表明,许多中药成分具有良好的镇静催眠作用,且不良反应少,无成瘾性,具有广阔的研究开发应用前景。近20多年来具有镇静催眠作用的中药单方及中药复方相关实验研究。
一、酸枣仁
为鼠李科植物酸枣ZiziphusjujubeMill.var.spinosaHu的干燥成熟种子。在酸枣仁的乙醇提取物中,用氢氧化钾和正丁醇处理分得总黄酮及总皂甙两部分。研究表明酸枣仁总黄酮可明显减少小鼠自发活动,对戊巴比妥钠的中枢抑制有协同作用,且可拮抗苯丙胺的中枢兴奋作用,且中枢兴奋作用呈一定的剂量依赖性。
二、红毛五加
系五加科属植物红毛五加AcanthopanaxgiraldiiHarms植物之根皮,分布较广,资源丰富。文献记载五加有/强意志,不老延年,不忘事等作用,都与其中枢神经系统的作用有密切关系。研究发现红毛五加可减少小鼠的自发活动,无论口服或腹腔注射给药均能延长阈上剂量戊巴比妥钠致小鼠催眠时间,并能对抗苯丙胺引起的小鼠的兴奋作用,而不能拮抗印防己毒素的惊厥作用,反而使小鼠警觉和死亡率增加,提示红毛五加中枢镇静作用与苯二氮卓类有别,即不通过GABA系统来完成。
三、五味子
为木兰科植物五味子Schisandrachinensis(Turcz.)Baill.的干燥成熟果实,具有敛肺生津、益胃养心、收敛固涩、滋补强壮等功效。现代药理学发现适量五味子能使大脑皮层兴奋和抑制过程加强,促进两者平衡。研究发现五味子甲素有明显的安定和抗惊厥等生理活性,且对大脑皮层的兴奋抑制过程有调节作用。也有报道五味子仁乙醇提取物具有中枢抑制作用,可延长小鼠巴比妥钠及戊巴比妥钠的睡眠时间,减少自主活动,抑制电刺激或长期单居引起的小鼠激怒行为;还进一步提示五味子仁乙醇提取物的中枢抑制作用可能与多巴胺有一定联系。
四、石菖蒲
为天南星科多年生草本植物石菖蒲AcorustatarinowiiSchott的干燥根茎,研究发现石菖蒲水煎剂及去油水煎剂可明显降低小鼠的自主活动度,并与阈下催眠剂量的戊巴比妥钠有显著的协同作用;挥发油的镇静作用更强,当剂量大于25mg/kg时,即对中枢神经系统造成广泛抑制,抑制程度与剂量有关,起效快,持续时间长。有报道中推测石菖蒲醇提液有兴奋脊髓、中脑、大脑作用;水提液主要是兴奋中脑、大脑,而挥发油既有兴奋脊髓的作用,又有抑制中脑和大脑的作用,提示石菖蒲中枢作用具有双向调节性。
五、苦豆子
苦豆子SophoraalopecuroidesL.系豆科槐属植物。苦豆子别名苦甘草、苦参草、苦豆根及西豆根。自20世纪30年代开始研究,迄今从中分离20余种生物碱。其中苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、莱曼碱研究较多。有报道给小鼠腹腔注射或口服不同剂量的氧化苦参碱或莱曼碱均能明显抑制小鼠的自主活动。氧化苦参碱和莱曼碱均能增加或加强阈下催眠量的戊巴比妥钠和水合氯醛作用,均可对抗皮下注射苯丙胺引起的兴奋作用,氧化苦参碱也能增强氯丙嗪的中枢抑制作用,但二者不能对抗戊四氮引起的阵挛性惊厥,对士的宁引起的强直性惊厥反而有易化作用,使小鼠死亡率增加。
六、蜘蛛香
为败酱科草属植物蜘蛛香Valerianajata-mansiJones的干燥根茎,别名马蹄香、大救驾等,具有镇静、安定等作用。曹斌等[16]报道蜘蛛香水提物毒性低,具有明显抑制小鼠的自主活动,延长戊巴比妥钠小鼠睡眠时间,增加入睡小鼠数,对抗印防己毒素、硫代氨基脲诱发小鼠惊厥等作用,还提出其水提物能明显对抗印防己毒素、硫代氨基脲诱发惊厥可能与GABA有关。有报道总缬草素是蜘蛛香镇静催眠的主要活性成分,药效学研究表明总颉草素能显著减少小鼠的自主活动次数,能明显延长戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间并且能提高阈下剂量戊巴比妥钠小鼠入睡数,有明显的镇静催眠活性。卡瓦胡椒 卡瓦胡椒PipermethysticumForst是胡椒科多年直立灌木类药用植物,产于南太平洋,根或根茎入药,鲜叶亦可入药。
七、中药复方
1. 心神安。由酸枣仁、琥珀、胆南星、米糠油组成质量(5B1B2B0.1)具有养血安神,清热除烦等功效,用于治疗心神不安,心悸失眠。现代药理研究证明酸枣仁中的有效成分酸枣仁甙及内酯,琥珀中的有效成分琥珀酸铵,胆南星中的胆汁及米糠油中的有效成分谷维酸等具有中枢神经系统抑制、抗焦虑及调节植物神经功能等作用。
2. 眠尔康口服液。眠尔康口服液(MEKOL)由生地黄、生龙骨、生牡蛎、酸枣仁、茯神等8味中药组成的复方制剂。酸枣仁宁心安神;生龙骨、生牡蛎能敛阴潜阳,镇惊安神,敛汗固精;生地黄有滋阴补肾、润燥等功能,具有滋阴潜阳、补肾安神、养肝宁心的功能。
3. 颐脑宁。为纯中药制剂,由白芍、甘草等成分组成。研究表明利用抖笼-传感器法,空白组给药后均有大、中波出现;颐脑宁组大、中、小剂量组(300%、200%、100%)给药后1h大、中波大部分消失,小波也有所减少,表明颐脑宁各剂量组均能使小鼠活动减少;且200%、300%的颐脑宁剂量对阈下剂量的戊巴比妥钠的中枢抑制作用有协同效果;300%颐脑宁剂量组和安定组作用相似,两组之间P>0.05;结果还表明颐脑宁各剂量组均能使戊巴比妥钠所致的睡眠时间延长。提示颐脑宁具有中枢镇静作用。
4. 朱砂安神丸。由地黄、当归、远志、酸枣仁、朱砂等组成。有研究采用多导睡眠描记技术研究朱砂安神丸对猫睡眠-觉醒的影响。表明朱砂安神丸能明显缩短清醒期(W),延长慢波睡眠Ñ期(SWSÑ)及总睡眠时间,但对慢波睡眠Ò期(SWSÒ)及异相睡眠(PS)无明显影响,且能缩短SWSÑ、SWSÒ、PS的潜伏期,能翻转对氯苯丙氨酸的睡眠剥夺效应。因此认为该丸具有明显的安神作用。
5. 保神开郁冲剂。保神开郁冲剂主要成分为丹参、川芎、香附、郁金、竹茹、合欢皮、琥珀、远志等组成。研究表明,保神开郁冲剂灌胃后与未给药组比较大鼠慢波睡眠深睡眠阶段(SWSÒ)时间明显增多(P<0.05),对慢波睡眠中的浅睡眠阶段(SWSÑ)和异相睡眠(PS)无明显影响,表明保神开郁冲剂主要影响慢波睡眠深睡眠阶段(SWSÒ),从而部分揭示了保神开郁冲剂的作用机理:主要是调节气血平衡,进而影响皮层及皮层下中枢活动,提高睡眠质量,达到安眠目的。
(本文章摘自网络:微信公众号:指尖下的药理学)