2015年4月18日江苏省药理学会与江苏省药学会组织鉴定了由正大天晴药业集团、中国药科大学和博瑞生物医药技术(苏州)有限公司共同完成的乙肝治疗药物恩替卡韦的产业化关键技术及临床创新研究课题。
恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物，在已知的抗乙肝病毒药物中，活性最强、耐药率最低，5年耐药率仅1.2%，成为WHO及各国乙肝治疗指南首选的一线抗病毒药物。美国百时美施贵宝（BMS）开发的恩替卡韦2006年在中国上市，申请了2项合成方法、4项制剂制备方法及应用专利保护。恩替卡韦集3个手性碳于一个五元环的鸟嘌呤结构决定了其合成方法、过程处理、质量控制的高难度，再加上原研专利垄断性封锁，国产化开发具有极高的技术壁垒，作为乙肝大国的我国乙肝患者一度只能高价购买将近40元/片的“洋药”。
为打破跨国药企垄断，提供质优价廉的肝病药物，该项目针对上述难点，联合中国药科大学和博瑞生物医药技术(苏州)有限公司开展了系列创新研究：
1、项目首创采用嘧啶缩合，构建嘌呤环技术合成恩替卡韦，设计出全新的合成路线，关键中间体产率由50%提升到70%以上，纯度由92%提升至99.4%，大幅减少合成中的非对映异构体产生，避免了繁琐的色谱分离；避免因基团保护脱保护产生的“三废”问题。
2、国内率先使用微粉化恩替卡韦和β–环糊精等量递增的无尘化混合技术制备分散片，成功解决了低规格制剂含量均匀度、难溶性药物分散均匀性等问题，实现了制备过程粉尘零排放。
3、运用单晶X射线衍射技术对恩替卡韦绝对构型进行确证；创新灵敏度更高的有关物质检测方法，尤其是对最难分离的异构体，以及其他反应副产物的控制严控，提高产品安全性，经第三方检测，质量高于原研产品。
4、开展恩替卡韦与保肝药甘草酸制剂联用基础研究，恩替卡韦与阿德福韦酯联合用药研究，多中心临床研究，为乙肝临床治疗提供新思路。
该项目发表论文4篇，取得9项发明专利授权， 2012年5月独家获得马来酸恩替卡韦（天丁）的新药证书及生产批件。恩替卡韦分散片2011年被评为国家重点新产品，产业化开发课题列入国家重大专项。在自我创新的基础上构建全面的知识产权权预警保护机制，为创新成果的应用保驾护航。
该项目上市5年来，已覆盖全国（除港澳台、西藏）30个省份1837家医院，累计实现销售61.2亿元，利税18.3亿元，市场份额第一（42.8%），超过原研（40.5%）（IMS数据）。正大天晴的价格是原研70%左右，对照上述市场份额估算，该公司的产品覆盖人群实际上是原研的1.5倍，5年来为中国乙肝患者节约了约25亿元，为解决中国老百姓用药难、用药贵这一重大民生社会问题做出了贡献。
江苏省药理学会秘书处
朱萱萱 张迪
2015.5.5