2025年4月11日，南京中医药大学郑仕中教授和邵江娟教授团队在国际权威学术期刊Advanced Science上在线发表了题为“Diallyl Trisulfide From Garlic Regulates RAB18 Phase Separation to Inhibit Lipophagy and Induce Cuproptosis in Hepatic Stellate Cells for Antifibrotic Effects”的最新研究成果。
肝脏作为体内铜的主要储存器官，在维持铜的稳态中起着关键作用。当铜浓度超出正常生理阈值时，可引发一种新型的细胞死亡方式，称为“铜死亡”。然而，目前对铜死亡在肝纤维化中的执行机制仍未完全了解。大蒜作为一种药食同源植物，因其显著的健康益处和安全性而广泛应用。该研究首次发现，大蒜的主要活性代谢物的二烯丙基三硫醚（DATs）能够诱导活化型HSC铜死亡。
机制研究揭示，DATs通过与RAB18的K153位点结合，诱导其发生液-液相分离，介导线粒体相关膜结构（MAMS）的形成，而MAMS的形成加速了RAB18的相分离过程，从而抑制脂滴自噬。相分离的RAB18招募CPT1A，增强DLD的琥珀酰化修饰，提升其酶活性，进一步在高铜环境下诱导铜死亡。文章聚焦前沿研究领域，针对临床重大疾病肝纤维化，首次阐明脂滴自噬和铜死亡之间的调控机制，具有重要的科学价值与临床应用前景。
江苏省药理学会秘书处朱萱萱
2025.4.23