2024年11月4日，由江苏省药理学会教学药理专委会主办的神经精神药理系列学术沙龙在中国药科大学江宁校区新实验大楼501会议室召开。此次活动由教学药理专委会唐苏苏副教授主持，学会会员杨若霖介绍了神经科学领域最新研究进展——“A master regulator of opioid reward in the ventral prefrontal cortex”（Science.2024）。
有研究显示，阿片药物在某些剂量下可同时引起奖赏相关行为和厌恶反应。这种厌恶反应在初次接触阿片类药物后会降低形成习惯性使用的可能性。研究决定阿片类药物引起奖赏还是厌恶的大脑机制对防止阿片类药物滥用有重要意义。
研究人员利用即刻早期基因产物cFos的全脑图谱，发现羟考酮增加了背脚核（DPn）的神经活动。然后通过实时位置偏好（RTPP）实验明确了DPn神经元的作用，即阿片调节DPn神经元编码厌恶反应。为了研究DPn神经元的下游投射脑区，研究人员利用基于测序技术的多路分析（MAP-seq），发现了由DPn投射到臂旁核（PBn）这一环路，并且通过基于荧光原位杂交的空间转录组学和UMAP分析，发现了一类表达vGlut2的DPn谷氨酸能神经元群（DPn vGlut2神经元）。然后，研究人员利用单核RNA测序、基因本体分析探究了DPn神经元对羟考酮有强烈反应的原因，发现大多数DPnvGlut2锥体神经元表达μ受体。基于此，研究人员使用膜片钳技术，发现脑片经μ受体激动剂处理后，突触后电流振幅降低，说明阿片样物质抑制DPnvGlut2→PBn神经环路。研究人员为了研究DPn神经元在戒断反应中的作用，运用了对羟考酮依赖的fosTRAP2小鼠，通过化学遗传学抑制DPn神经元，小鼠不表现厌恶反应，光刺激DPn神经元，小鼠表现出厌恶反应。
本文主要研究了DPn中表达vGlut2和μ受体的谷氨酸能神经元，这些神经元从DPn投射到PBn，编码对阿片类药物的厌恶反应。这些研究结果为阿片类药物成瘾的预防和治疗提供参考。
在整个学术沙龙活动过程中，各位学会会员积极发言，并对该文献中运用的研究思路与方法展开了深入的交流与讨论。最后学会教学药理专委会唐苏苏副教授进行了总结，她提出学会会员需积极学习新技术、新思路，勇于创新，同时教学药理专委会将继续开展该系列学术沙龙活动，学习神经药理科学领域前沿进展。
江苏省药理学会秘书处洪浩
2024.11.5