2024年9月9日，江苏省药理学会教学药理专委会在中国药科大学江宁校区新实验大楼501会议室举办神经精神药理学术沙龙活动。此次活动由教学药理专委会主任委员洪浩教授主持，学会会员、硕士研究生肖相宜介绍了神经科学领域最新研究进展–“Cellular and circuit architecture of the lateral septum for reward processing”(Neuron.2024)。
外侧隔核（LS）是调控情绪和动机的重要脑区，具有复杂的分子表达特征。LS可以整合皮层信号，从而调节特定的动机行为，但LS在调节动机行为的神经机制仍处于探索中。研究人员通过单细胞测序技术揭示了LS转录组学特征，并发现雌激素受体1（Esr1）基因、神经降压素（Nts）基因和生长抑素（Sst）基因标记的神经元亚群分别特异性的分布在腹外侧隔核（LSv）、中央外侧隔核（LSi）和背外侧隔核（LSd）。研究人员利用光纤钙成像记录观察在给予巧克力、社交奖赏、静脉注射成瘾性药物甲基苯丙胺（METH）中LSEsr1、LSNts、LSSst神经元在三种奖赏行为中神经元活性变化。结果发现静脉注射METH时只有LSEsr1神经元被明显激活，LSNts和LSSst神经元活性没有明显变化。
在实时条件位置偏好实验中光激活LSEsr1神经元引起小鼠在刺激一侧停留时间增长，表明存在奖赏效应，而光激活LSNTs和LSSst神经元并不引起奖赏效应。通过病毒示踪和膜片钳电生理发现LSEsr1神经元直接投射到VTAGABA神经元，并通过去抑制机制激活VTA的多巴胺能神经元。同时研究人员通过病毒示踪以及全脑透明化实验发现LSEsr1神经元也接受来自VTA的多巴胺能输入，并且静脉注射METH可显著增加LSEsr1神经元中释放的
多巴胺浓度。随后通过表达破伤风毒素轻链（TeNT）病毒工具特异性地阻断LSEsr1神经元的突触输出，结果发现沉默神经元并不影响小鼠摄入巧克力和社交行为，但可显著阻断对METH的渴求。
该研究揭示了LSEsr1神经元在成瘾药物渴求中的重要作用，沉默该神经元可以降低对成瘾药物的渴求，为治疗药物成瘾提供新思路。
在整个学术沙龙活动过程中，各位学会会员积极发言，并对该文献中运用的研究思路与方法展开了深入的交流与讨论。最后学会教学药理专委会主任委员洪浩教授进行了总结，他提出学会会员需积极学习新技术、新思路，勇于创新，同时教学药理专委会将继续开展该系列学术沙龙活动，学习神经药理科学领域前沿进展。
江苏省药理学会秘书处洪浩
2024.9.10