2024年6月17日，由江苏省药理学会教学药理专委会主办的精神药理系列学术沙龙在中国药科大学江宁校区新实验大楼501会议室召开。此次活动由神经学会教学药理专委会龙燕副教授主持，学会会员黄为国介绍了关于芬太尼成瘾最新研究进展——“Distinct µ-opioid ensembles trigger positive and negative fentanyl reinforcement”（Nature.2024）。
芬太尼做为一种μ-阿片受体（µOR）激动剂，是起效快、作用强的镇痛药，可引起强烈的欣快感和行为强化（正性强化），突然停止使用芬太尼会出现严重的戒断综合征（负性强化）。正性强化和负性强化的循环交替促进药物滥用和复吸。脑内哪一脑区何种神经元中μOR介导芬太尼诱导的正性强化和负性强化目前尚不清楚。
研究人员首先连续5天以每日递增的剂量给小鼠注射芬太尼，然后用阿片类拮抗剂纳洛酮促戒断——纳洛酮显著阻断芬太尼诱导的运动增加，并增加跳跃次数。为确定奖赏和戒断期间活跃的大脑区域，研究人员量化了即早基因 cFos在八个不同大脑区域的表达。结果显示，给予小鼠芬太尼后小鼠腹侧被盖区（VTA）和伏隔核（NAc）cFos阳性神经元显著增加；而小鼠出现戒断反应后唯有中央杏仁核（CeA）cFos阳性神经元显着增加。通过光纤钙成像技术检测VTA中神经元活性、病毒载体工具敲除VTA表达µOR神经元的方法，证实了涉及VTA中神经元去抑制机制作用及其负责启动的正性强化；光纤钙成像技术检测CeA中表达µOR神经元活性，结果发现，纳洛酮将这些神经元短暂地过度激活，并且这种神经元的活性与跳跃行为相关，表明CeA中表达µOR神经元编码了负性强化。最后，研究人员训练小鼠通过自行压杆的方式触发光遗传抑制VTA脑区的抑制性神经元，从而使小鼠获得奖赏效应，芬太尼可阻断这种行为；同样，芬太尼也阻断了小鼠自行压杆解除光遗传激活CeA脑区表达µOR神经元所致厌恶情绪。本研究揭示了VTA和CeA中表达µOR的神经元分别触发芬太尼诱导的正性强化和负性强化作用。
在整个学术沙龙活动过程中，与会者积极参与，并对该文献中运用的新实验方法新思路展开了热烈讨论，本次活动为进一步研究成瘾行为的神经起源提供了重要参考。
江苏省药理学会秘书处洪浩
2024.6.18