为了解痛觉感知与情绪状态交互调控的主要神经环路机制，2024年3月25日，江苏省药理学会教学药理专委会在宁举办神经精神药理学术沙龙活动。此次活动由学会教学药理专委会龙燕副教授主持，学会会员徐芷怡汇报了关于持续性疼痛和情绪障碍共患神经环路机制的最新进展–“An ACC–VTA–ACC positive-feedback loop mediates the persistence of neuropathic pain and emotional consequences”(Nature neuroscience.2023)。
慢性疼痛是一个重要的临床问题，并且慢性疼痛持续存在的核心机制尚不清楚，而慢性疼痛患者通常伴有抑郁和焦虑等合并症，这反过来又加重了疼痛的严重程度，阻碍了有效的镇痛治疗。目前已发现多个环路调控疼痛和情绪障碍共患,但尚不清楚ACC-VTA环路是否也参与其中。研究人员对ACC-VTA环路进行研究，应用化学遗传、光遗传、全细胞膜片钳、病毒示踪、清醒小鼠的双光子钙成像等技术结合Von fery、冷热板、旷场、高架十字迷宫、条件位置厌恶等动物行为学实验发现了痛觉信息处理中枢（前扣带回皮层，ACC）与情感中枢（腹侧被盖区，VTA）之间存在一个重要的正反馈神经闭合环路，该闭环由ACC谷氨酸能神经元（ACCGlu）、VTA中间GABA能神经元（VTAGABA）和VTA多巴胺能神经元（VTADA）依次连接所构成，在坐骨神经分支损伤的小鼠中，活跃的ACCGlu神经元通过VTAGABA神经元间接抑制VTADA神经元，进而介导慢性疼痛和情绪障碍共患，同时，VTADA神经元反向投射至ACCGlu神经元介导负性情绪对痛觉异常的反馈调节，而低迷的VTADA-ACCGlu的投射又会激活ACCGlu向VTA的投射，形成一个闭合的正反馈环路。研究人员还发现在这条正反馈闭合环路中，环路交叉点以及多巴胺2型受体（D2R）可以作为治疗持续性疼痛和情绪障碍共患的治疗靶点，为其临床治疗提供了全新的思路和用药方案。
在整个学术沙龙活动过程中，与会者积极参与踊跃发言，并对该文献中所运用的研究思路与方法展开了深入的交流与讨论，现场气氛十分活跃。本次活动对慢性持续性疼痛及情绪障碍共患相关的神经环路机制与治疗新靶点的研究具有一定的参考。
江苏省药理学会秘书处洪浩
2024.3.31