使用放射性标记细胞治疗产品进行正电子发射断层扫描(PET)成像示踪,是一种很有前景的监测细胞疗法的方法。然而,在追踪过程中,死细胞释放的游离放射性核素会干扰活细胞的信号,导致结果不准确。近期,江苏省药理学会副理事长、江苏省原子医学研究所副所长杨敏研究员、中国药科大学王广基院士等合作研发了铁螯合剂药物去铁胺和去铁酮用于清除体内的放射性核素89Zr和68Ga,实现放射性核素标记间充质干细胞的精准PET成像示踪,并减少辐射吸收剂量,相关工作以“Repurposing iron chelators for accurate positron emission tomography imaging tracking of radiometal-labeled cell transplants”为题,发表在《MedComm》期刊上。
铁螯合剂药物,又称为祛铁剂,如去铁胺、去铁酮和地拉罗司,用于铁过载疾病(如遗传性血色病)患者的临床治疗并具有显著疗效。本研究首先利用PET成像技术,证明了铁螯合剂药物去铁胺(DFO)和去铁酮(DFP)分别去除体内游离放射性核素89Zr和68Ga的有效性。在对 89Zr 直接标记的间充质干细胞(MSCs)进行 PET 成像示踪时使用 DFO,可显著降低骨骼摄取量,同时保留主要器官的摄取量,从而实现更准确、更可靠的成像示踪。此外,体内游离 89Zr 的清除大大减少了 89Zr 标记间充质干细胞成像示踪的辐射吸收剂量。由于避免了游离放射性金属核素在骨骼中的积累,因此也可以更精确地观察骨髓移植过程中的归巢过程和持久性。该方案的有效性和安全性表明,这一发现有望广泛应用于涉及各种细胞的成像示踪研究。此外,由于这种方法采用了临床使用的铁螯合剂药物,因此具有良好的临床转化前景。
临床使用的三种铁螯合剂药物以及铁螯合剂如何从体内清除放射性标记细胞释放的游离金属放射性核素以进行精准的 PET 成像示踪。
该研究得到了国家自然科学基金委、江苏省基础研究计划前沿引领项目、面上项目、江苏省医学重点实验室、江苏省医学创新团队等项目的支持。
江苏省药理学会秘书处张迪
2024.2.5