发现和确证新靶标是生命科学和药学学科重要科学命题，代谢失衡是众多疾病的共同病理基础。2021年FDA等批准的98种新药中，有16.3%（16种）的药物源于体内活性分子或靶向代谢调控。但是，代谢调控与药物靶标发现领域仍存在诸多挑战，包括内源活性分子代谢网络、代谢分子靶标及其精细调控机制的复杂性和不确定性。破解这些科学难题，对于针对慢病的原创靶标和药物研发具有重要科学价值。江苏省药理学会会员郝海平教授、王广基院士团队在国家自然科学基金、重大新药创制专项等资助下，聚焦胆汁酸、色氨酸等重要内源活性分子代谢转运、作用靶标、精细调控模式，取得了系列原创发现。如发现胆汁酸、色氨酸通路在肠炎、脓毒症、抑郁病程中的直接调控靶标肠道，包括Apaf-1/Casp4焦亡小体、MFN2等；发现靶蛋白FXR的精细调控模式和新靶向策略，推进肝病原创药物研发；以此提出以内源代谢分子为模板的药物发现路径与科学思想，相关技术理论成果成功转化应用至企业大品种开发，也获得了系列原创候选药物。 该项研究成果获得2021江苏省科学技术一等奖。
江苏省药理学会秘书处
2022.3.23